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Trastorno Depresivo Mayor

Guía de tratamiento y toma de decisiones clínicas – 2026

Selección del antidepresivo según el perfil clínico

Perfil predominanteOpciones a considerar especialmenteRazón psicofarmacológica/clínica
Ansiedad prominenteEscitalopram, Paroxetina, Venlafaxina XR, Duloxetina, SertralinaEvidencia en espectro ansioso; evitar inicialmente excesiva activación. Sertralina y Escitalopram como opciones equilibradas (titulando lento si hay hiperactivación inicial)
Insomnio / pérdida de pesoMirtazapinaSedación y aumento del apetito pueden convertirse en ventajas
Fatiga / hipersomnia / baja energíaBupropión, Venlafaxina, FluoxetinaBupropión por su perfil noradrenérgico/dopaminérgico y activador. Venlafaxina especialmente a dosis en las que adquiere mayor participación noradrenérgica. Fluoxetina desinhibe dopamina y noradrenalina frontal
Disfunción sexual preocupanteBupropión, Vortioxetina, MirtazapinaMenor carga sexual relativa que muchos ISRS/IRSN
Quejas cognitivas prominentesVortioxetinaEvidencia específica sobre dimensiones cognitivas del TDM
Dolor crónico/neuropáticoDuloxetina, Venlafaxina XR (dosis media-alta)Utilidad del componente noradrenérgico y evidencia analgésica
Obesidad / preocupación por pesoBupropión, Vortioxetina, FluoxetinaBupropión (tendencia a reducción ponderal), Vortioxetina (neutralidad metabólica), Fluoxetina (control del apetito/impulsividad y atracones)
Agitación/ansiedad + insomnio intensoMirtazapina, TrazodonaPriorizar tolerabilidad inicial y sueño
Antecedente de excelente respuestael mismo fármaco, salvo contraindicaciónLa respuesta individual previa pesa muchísimo

Inicio, titulación y evaluación de la respuesta antidepresiva

Una vez seleccionado el antidepresivo según el perfil clínico, el objetivo no es simplemente “esperar 6–8 semanas”, sino alcanzar una dosis terapéutica adecuada, evaluar tolerabilidad y medir tempranamente la evolución. CANMAT considera la mejoría precoz —aproximadamente ≥20% de reducción sintomática durante las primeras 2–4 semanas— un predictor relevante de respuesta posterior. La ausencia de esa mejoría hacia la semana 4 disminuye considerablemente la probabilidad de respuesta/remisión posterior y debe llevar a revisar y optimizar la estrategia.

Evaluación práctica

MomentoEvaluarConducta
InicioSeveridad basal, síntomas diana, tolerabilidad esperable, adherenciaComenzar y titular hasta rango terapéutico
1–2 semanasEfectos adversos, adherencia, empeoramiento clínico, tendencia inicialCorregir tolerabilidad/adherencia; continuar titulación cuando corresponda
2–4 semanasMejoría clínica y funcional; idealmente escala (buscar mejoría precoz ≥ 20%)Si hay mejoría temprana, continuar/optimizar
Aproximadamente 4 semanas sin mejoría significativaDosis, adherencia, diagnóstico, comorbilidades, interaccionesOptimizar dosis si tolera. Si está en dosis óptima: cambio (switch) si la respuesta es nula/mala tolerabilidad; considerar potenciación temprana si hay respuesta parcial o síntomas refractarios específicos
6–8 semanas con dosis adecuadaRemisión, respuesta, respuesta parcial o no respuestaDecidir continuación, optimización, cambio (switch) o potenciación (augmentation)

CANMAT operacionaliza mejoría temprana ≥ 20%, respuesta ≥ 50% y remisión mediante umbrales de escalas —por ejemplo MADRS ≤10 o PHQ-9 ≤4—, aunque obviamente la remisión clínica también debe contemplar funcionamiento y síntomas residuales.

Principio psicofarmacológico

No respuesta + buena tolerabilidad → primero verificar que realmente hubo dosis y exposición adecuadas.
No respuesta + mala tolerabilidad → favorece cambio (switch).
Respuesta parcial + buena tolerabilidad → conservar el efecto conseguido y considerar optimización/potenciación (augmentación).

Este último punto es importante ya que en la guía moderna: CANMAT señala que la evidencia de las estrategias de potenciación (augmentación) es más consistente que la del cambio (switch) después de una respuesta parcial, por lo que ya no tiene demasiado sentido cambiar automáticamente un antidepresivo que está haciendo parte del trabajo

Desarrollado y actualizado por Dr. Luis Mariani
Basado en guías internacionales y literatura científica actualizada.